Feit gecontroleerd
Feit gecontroleerd
Dit artikel is voor publicatie gecontroleerd op inhoud door een erkende expert om te garanderen dat alle verstrekte informatie waarheidsgetrouw en betrouwbaar is.
Wat is Orforglipron?
Orforglipron is een nieuwe GLP-1-receptoragonist (net als Wegovy en Saxenda). Studies hebben aangetoond dat het zeer effectief is voor gewichtsverlies, waarbij deelnemers tot 14,7% van hun lichaamsgewicht (ongeveer 15,4 kg) verloren in 36 weken.
Het medicijn is nog in ontwikkeling als een orale pil die eenmaal daags wordt ingenomen. De fabrikant, Eli Lily (het bedrijf dat ook Mounjaro maakt), verwacht echter dat het begin 2026 op de markt zal zijn.
Medisch beoordeeld door
Craig Marsh, Pre-beoordelingsteam
In tegenstelling tot de huidige GLP-1 RA’s voor gewichtsverlies, die wekelijks worden geïnjecteerd, zal Orforglipron verkrijgbaar zijn als een pil die je dagelijks inneemt. Dit is mogelijk omdat orforglipron een klein molecuul is, terwijl de huidige GLP-1 RA’s peptiden (eiwitten) zijn. Peptiden worden gemakkelijk afgebroken in het spijsverteringsstelsel, waardoor ze meestal als injecties worden toegediend.
Om dezelfde reden zal Orforglipron waarschijnlijk goedkoper en gemakkelijker verkrijgbaar zijn. Omdat het een klein, niet-peptide molecuul is, zal het gemakkelijker en mogelijk goedkoper zijn om te produceren en te verpakken in een pil (in plaats van een injectie zoals Wegovy en Mounjaro).
Waarin verschilt Orforglipron van de huidige GLP-1-medicijnen?
In tegenstelling tot de huidige GLP-1 RA’s voor gewichtsverlies, die wekelijks worden geïnjecteerd, zal Orforglipron verkrijgbaar zijn als een pil die je dagelijks inneemt. Dit is mogelijk omdat orforglipron een klein molecuul is, terwijl de huidige GLP-1 RA’s peptiden (eiwitten) zijn. Peptiden worden gemakkelijk afgebroken in het spijsverteringsstelsel, waardoor ze meestal als injecties worden toegediend.
Om dezelfde reden zal Orforglipron waarschijnlijk goedkoper en gemakkelijker verkrijgbaar zijn. Omdat het een klein, niet-peptide molecuul is, zal het gemakkelijker en mogelijk goedkoper zijn om te produceren en te verpakken in een pil (in plaats van een injectie zoals Wegovy en Mounjaro).
Waarin verschilt Orforglipron van de huidige GLP-1-medicijnen?
Orforglipron is een GLP-1-receptoragonist, wat betekent dat het dezelfde receptoren activeert als een hormoon dat van nature in je lichaam voorkomt, genaamd GLP-1, en zo de effecten ervan in je lichaam nabootst. Deze effecten zijn onder andere:
- Verhoogde insulineproductie: Insuline is een hormoon dat jouw lichaam helpt glucose (een soort suiker) te gebruiken voor energie. Orforglipron verhoogt de insulineproductie, waardoor spieren en de lever glucose efficiënter kunnen gebruiken. Dit leidt tot een betere bloedsuikerregulatie, wat de trek in zoetigheid kan verminderen en kan helpen bij de behandeling van diabetes.
- Verminderde glucagonproductie: Orforglipron vermindert de afgifte van glucagon, een hormoon dat de lever aanzet tot de productie van glucose. Met minder glucagon produceert de lever minder suiker, wat helpt om de bloedsuikerspiegel te verlagen.
- Vertraagde maaglediging: GLP-1RA’s verminderen de samentrekkingen van de maag en vertragen de snelheid waarmee voedsel van de maag naar de darmen gaat. Hierdoor voel je je sneller vol na het eten van minder, wat kan leiden tot een lagere voedselinname. Dit kan echter ook bijwerkingen veroorzaken zoals misselijkheid, een opgeblazen gevoel en maagklachten.
- Verminderde eetlust: Orforglipron werkt in de hersenen om een gevoel van verzadiging te vergroten, terwijl het hongergevoel en de trek in eten (vooral zoete, vette en hartige gerechten) vermindert.
- Verbeterde hartfunctie: GLP-1-receptoren bevinden zich in hartcellen en bloedvaten. Daarom kan orforglipron het hart helpen beschermen, een betere hartfunctie ondersteunen en de bloeddruk verlagen.
- Gewichtsverlies: Door de eetlust, de trek in eten en de calorie-inname te verminderen, kan orforglipron gewichtsverlies ondersteunen. Gemiddeld verloren deelnemers aan een klinische studie tussen de 8,6% en 12,6% van hun lichaamsgewicht, oftewel ongeveer 9 tot 13 kilo, na 26 weken gebruik van Orforglipron. Ter vergelijking: de placebogroep verloor slechts 2%, oftewel ongeveer 2,1 kilo. Na 36 weken was de placebogroep gemiddeld 2,3%, oftewel 2,4 kg, afgevallen, terwijl degenen die Orforglipron gebruikten tussen de 9,4% en 14,7%, oftewel 9,8 tot 15,4 kg, waren afgevallen.
Wat zijn de mogelijke toepassingen van Orforglipron?
Orforglipron wordt momenteel getest in klinische studies om te zien of het kan helpen bij de behandeling van diabetes type 2 en obesitas , met veelbelovende eerste resultaten.
Omdat orforglipron het natuurlijke hormoon GLP-1 nabootst, dat voorkomt in organen zoals de nieren, lever en het hart, wordt aangenomen dat het ook voordelen biedt voor andere gezondheidsproblemen. Mogelijk gaat het hierbij om chronische nierziekte , niet-alcoholische leververvetting en hartziekten .
Een andere GLP-1-receptoragonist, Wegovy, is al door de FDA goedgekeurd om het risico op cardiovasculaire problemen zoals beroertes, hartaanvallen en cardiovasculaire sterfte te verminderen bij mensen met hart- en vaatziekten in combinatie met overgewicht of obesitas . Orforglipron zou dus een vergelijkbaar potentieel kunnen hebben voor het verbeteren van de hartgezondheid.
Orforglipron is echter nog niet goedgekeurd voor een van deze aandoeningen. Er lopen nog steeds klinische onderzoeken om de veiligheid en effectiviteit ervan aan te tonen.
Wat zegt het huidige onderzoek hierover?
Uit klinische studies blijkt dat Orforglipron (LY3502970) kan helpen bij zowel de bloedsuikerregulatie als gewichtsverlies.
In klinische onderzoeken zagen mensen met obesitas die Orforglipron gebruikten significant gewichtsverlies. Gedurende 36 weken verloren degenen die een dosis van 12 mg gebruikten gemiddeld 9,4% van hun lichaamsgewicht, oftewel 9,8 kg, terwijl degenen die een dosis van 45 mg gebruikten 14,7%, oftewel 15,4 kg, verloren. Ter vergelijking: de placebogroep verloor slechts 2,3%, oftewel 2,4 kg. Tussen 46% en 75% van de mensen die Orforglipron gebruikten (tegenover slechts 9% in de placebogroep) verloren minstens 10% van hun lichaamsgewicht.
Ook bij mensen met diabetes type 2 liet Orforglipron zeer goede resultaten zien in het verlagen van de bloedsuikerspiegel. Uit een fase 2-studie bleek dat het de HbA1c-waarden – een belangrijke maatstaf voor de langetermijnregulatie van de bloedsuikerspiegel – met maximaal 2,10% verlaagde. Dit was beter dan dulaglutide (Trulicity), dat de HbA1c met 1,10% verlaagde, en veel hoger dan de placebogroep, die slechts een daling van 0,43% zag.
Net als andere GLP-1-receptoragonisten wordt aangenomen dat Orforglipron ook voordelen kan bieden die verder gaan dan bloedsuikerregulatie en gewichtsverlies. Onderzoekers denken dat het kan helpen bij nier-, lever- en hartaandoeningen, hoewel er meer onderzoek nodig is om deze effecten te bevestigen.
Wat zijn de voordelen van Orforglipron ten opzichte van andere GLP-1-medicijnen?
Orforglipron heeft een aantal voordelen ten opzichte van andere GLP-1 agonisten. In tegenstelling tot Wegovy of Mounjaro, die injecteerbare peptiden zijn, is Orforglipron een klein, niet-peptide molecuul. Dit betekent dat het verwerkt kan worden tot een pil die oraal ingenomen kan worden, wat voor sommige mensen handiger is dan injecteerbare medicijnen.
Omdat Orforglipron kleiner en eenvoudiger te produceren is, zullen pillen waarschijnlijk ook goedkoper zijn om te produceren, op te slaan en te verpakken. Dit zou het betaalbaarder en gemakkelijker toegankelijk kunnen maken, omdat het niet te maken krijgt met dezelfde tekorten die injecteerbare behandelingen soms treffen.
Orforglipron zal ook minder snel aan effectiviteit verliezen na verloop van tijd, waardoor je mogelijk minder snel resistentie ontwikkelt dan bij andere GLP-1-agonisten. Dit komt doordat het een groter effect heeft op een proces genaamd cAMP-signalering (dat functies zoals metabolisme en hormoonafgifte reguleert) en een kleiner effect op de rekrutering van β-arrestine (dat helpt bij het uitschakelen van celreceptoren nadat ze zijn geactiveerd).
Bovendien suggereren klinische studies dat Orforglipron mogelijk zelfs effectiever is dan GLP-1-injecties zoals Wegovy of Mounjaro voor gewichtsverlies.
Zal Orforglipron beter werken dan Wegovy en Mounjaro?
Uit eerste gegevens blijkt dat Orforglipron mogelijk effectiever is dan semaglutide (Wegovy) en tirzepatide (Zepbound en Mounjaro).
Hieronder een vergelijking van de hoogste doseringen van deze afslankmiddelen in klinische studies:
- Orforglipron 45 mg: 14,7% gewichtsverlies over 36 weken.
- Wegovy (semaglutide) 2,4 mg: 14,9% gewichtsverlies in week 68.
- Mounjaro (tirzepatide) 15 mg: 20,9% gewichtsverlies in week 72.
Het is lastig om deze behandelingen direct met elkaar te vergelijken, omdat de klinische onderzoeken onder verschillende omstandigheden plaatsvonden, zoals BMI, populatiegrootte en behandelingsduur.
Het lijkt er echter op dat Orforglipron 45 mg even effectief was als Wegovy 2,4 mg, en dat in iets meer dan de helft van de tijd. Dit suggereert dat Orforglipron mogelijk sneller werkt dan andere GLP-1-agonisten.
Omdat Orforglipron een klein molecuul is in plaats van een peptide zoals Wegovy en Zepbound, wordt het gemakkelijker door het lichaam opgenomen. Hierdoor komt er meer van het medicijn in de bloedbaan terecht en kan het effectiever werken.
Orforglipron beïnvloedt ook belangrijke processen die de hormoonspiegels en receptorgevoeligheid reguleren, zoals cAMP-signalering en de rekrutering van β-arrestine. Hierdoor is de kans op resistentie tegen het medicijn na verloop van tijd mogelijk kleiner dan bij andere GLP-1-agonisten.
Hoewel er nog geen direct onderzoek is gedaan waarin het wordt vergeleken met andere GLP-1-agonisten voor gewichtsverlies, suggereren de eerste resultaten dat Orforglipron net zo effectief, of zelfs effectiever, zou kunnen zijn dan Wegovy en Mounjaro.
Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Orforglipron?
Zoals alle medicijnen kan Orforglipron bijwerkingen hebben. Net als bij andere GLP-1-medicijnen waren de meest voorkomende bijwerkingen in klinische onderzoeken maag-darmproblemen, zoals misselijkheid, braken, constipatie, diarree en brandend maagzuur.
Deze bijwerkingen zijn dosisafhankelijk, wat betekent dat ze heviger worden bij hogere doseringen. Ze verbeteren meestal na verloop van tijd, naarmate jouw lichaam aan het medicijn went.
Er lopen momenteel meer klinische onderzoeken met een grotere groep mensen om eventuele ernstige bijwerkingen te onderzoeken.
Wanneer wordt Orforglipron goedgekeurd?
Orforglipron, dat wordt ontwikkeld door Eli Lilly (hetzelfde bedrijf achter Zepbound en Mounjaro), bevindt zich nog in de laatste fase van klinische proeven voor de behandeling van diabetes type 2 en obesitas, maar de resultaten zijn nog niet bekend. Eli Lilly verwacht deze resultaten eind 2025 te publiceren.
Daarna zal Eli Lilly de resultaten indienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Het bedrijf verwacht dat Orforglipron begin 2026 goedgekeurd zou kunnen worden.
Wat betekent dit voor de toekomst van GLP-1-medicijnen?
Het ziet ernaar uit dat GLP-1-medicatie steeds makkelijker te gebruiken en toegankelijker zal worden. Naarmate wetenschappers de frequentie en de wijze van inname van deze medicijnen blijven verbeteren, kunnen we verwachten dat ze gebruiksvriendelijker worden, met minder bijwerkingen en een lagere prijs.
Momenteel vereisen de meeste GLP-1-medicijnen dagelijkse of wekelijkse doses. Maar in de komende jaren zouden er opties kunnen komen die slechts eenmaal per maand of zelfs minder vaak hoeven te worden ingenomen, waardoor het voor mensen nog gemakkelijker wordt om aandoeningen zoals diabetes type 2 en obesitas onder controle te houden.
Welke afslankmedicijnen zijn er momenteel verkrijgbaar?
Hoewel Orforglipron nog niet is goedgekeurd, zijn er wel andere medicijnen beschikbaar voor gewichtsverlies. Hier zijn enkele voorbeelden:
- Wegovy (semaglutide): Een wekelijkse GLP-1-injectie die de eetlust reguleert en de calorie-inname vermindert.
- Mounjaro (tirzepatide): Een wekelijkse injectie die zich richt op zowel GLP-1- als GIP-receptoren om de eetlust te beheersen en de calorie-inname te reguleren.
- Saxenda (liraglutide): Een dagelijkse GLP-1-injectie die een voller gevoel geeft en de eetlust reguleert.
- Orlistat (nerknamen Xenical en Alli): Een pil die driemaal daags bij de maaltijden wordt ingenomen en de vetopname vermindert.
- Mysimba (Bupropion en Naltrexone): Een dagelijkse pil die de hersenreceptoren beïnvloedt om de eetlust te reguleren.
Maar ongeacht welke behandelingsoptie u kiest, werken deze medicijnen het beste in combinatie met een evenwichtig dieet en regelmatige lichaamsbeweging.
De meeste van deze medicijnen, met uitzondering van Alli, zijn alleen op recept verkrijgbaar. In de meeste gevallen kom je in aanmerking voor een recept van jouw arts als je een BMI van 30 of hoger hebt, of een BMI van 27 of hoger in combinatie met gewichtsgerelateerde gezondheidsproblemen zoals diabetes type 2 of hart- en vaatziekten.
Reference Popover #ref1
Vertrouwde bron van Treated
Wharton, S., Blevins, T., Connery, L., Rosenstock, J., Raha, S., Liu, R., Ma, X., Mather, K.J., Haupt, A., Robins, D., Pratt, E., Kazda, C. and Konig, M. (2023).
Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity. The New England Journal of Medicine, 389(10).
Reference Popover #ref2
Vertrouwde bron van Treated
Zheng, Z., Zong, Y., Ma, Y., Tian, Y., Pang, Y., Zhang, C. and Gao, J. (2024).
Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy. Signal Transduction and Targeted Therapy, 9(1), pp.1–29.
Reference Popover #ref3
Vertrouwde bron van Treated
Ferhatbegović, L. Mršić, D. and Macić-Džanković, A. (2023).
The benefits of GLP1 receptors in cardiovascular diseases. Frontiers in clinical diabetes and healthcare, 8(4): 1293926.
Reference Popover #ref4
Vertrouwde bron van Treated
Frias, J.P., Hsia, S., Eyde, S., Liu, R., Ma, X., Konig, M., Kazda, C., Mather, K.J., Haupt, A., Pratt, E. and Robins, D. (2023)
Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study. 402(10400), pp. 472 - 483.
Reference Popover #ref5
Vertrouwde bron van Treated
von Scholten, B.J., Kreiner, F.F., Rasmussen, S., Rossing, P. and Idorn, T. (2022).
The potential of GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes and chronic kidney disease: from randomised trials to clinical practice. Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism, 13, p.20420188221112490.
Reference Popover #ref6
Vertrouwde bron van Treated
Mantovani, A., Petracca, G., Beatrice, G., Csermely, A., Lonardo, A. and Targher, G. (2021).
Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis: An Updated Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Metabolites, 11(2), p.73
Reference Popover #ref7
Vertrouwde bron van Treated
FDA (2024).
FDA Approves First Treatment to Reduce Risk of Serious Heart Problems Specifically in Adults with Obesity or Overweight. FDA.
Reference Popover #ref8
Vertrouwde bron van Treated
Wilding, J.P.H., Batterham, R.L. and Calanna, S. (2021).
Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. The New England Journal of Medicine, 384(11), pp.989–1002.
Reference Popover #ref9
Vertrouwde bron van Treated
Jastreboff, A.M., Aronne, L.J., Ahmad, N.N., Wharton, S., Connery, L., Alves, B., Kiyosue, A., Zhang, S., Liu, B., Bunck, M.C. and Stefanski, A. (2022).
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine, 387(3).
Reference Popover #ref10
Vertrouwde bron van Treated
Dutta, D., Lakshmi Nagendra, Anne, B., Kumar, M., Sharma, M. and A. B. M. Kamrul‐Hasan (2024).
Orforglipron, a novel non‐peptide oral daily glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist as an anti‐obesity medicine: A systematic review and meta‐analysis. Obesity science & practice, 10(2)
Hoe we informatie verzamelen.
Als we je statistieken, gegevens, opinies of een consensus voorleggen, vertellen we je waar die vandaan komen. En we presenteren gegevens alleen als klinisch betrouwbaar als ze afkomstig zijn van een gerenommeerde bron, zoals een door de staat of de overheid gefinancierde gezondheidsorganisatie, een medisch tijdschrift met collegiale toetsing, of een erkende analyse- of gegevensinstantie. Lees meer in ons redactioneel beleid.
Vertel ons wat je wilt horen.
Heb je een onderwerp waarvan je wilt dat we het in een toekomstig artikel behandelen? Laat het ons weten.
Sta ons toe een mailtje te sturen
Meld je aan voor onze nieuwsbrief om het laatste nieuws.
Disclaimer: De informatie op deze pagina is geen vervanging voor professioneel medisch advies, diagnose of behandeling. Heb je vragen of zorgen over je gezondheid, praat dan met een arts.
Behandeling vinden
Populaire behandelingen
Ik ben op zoek naar
Populaire zoekopdrachten
Meld je aan voor onze nieuwsbrief voor het laatste nieuws over Gewichtsverlies en meer.
Door op 'Schrijf je nu in' te klikken ga je akkoord met ons Privacybeleid.