Werken Afslankinjecties Minder Door Genetische Aanleg?

Waarom reageren sommige mensen minder goed op GLP-1's?

Net als bij elk ander medicijn kunnen mensen verschillend reageren op GLP-1-remmers. Sommige mensen reageren zeer gevoelig, wat betekent dat ze zelfs op lagere doses al goed reageren en de dosis mogelijk helemaal niet hoeven te verhogen.

Anderen daarentegen moeten de hoogste dosis nemen om het volledige (of überhaupt enige) effect te zien. En helaas lijkt het medicijn bij een kleinere groep mensen zelfs bij de maximale dosis niet te werken. Dit gebrek aan respons kan verschillende oorzaken hebben, waaronder resistentie tegen de GLP-1-receptor.

Medisch beoordeeld door

Craig Marsh, Pre-beoordelingsteam

Variaties in het GLP1R-gen

Dit klinkt misschien een beetje technisch, maar heb geduld, het is eigenlijk vrij eenvoudig. GLP-1's werken door zich te binden aan receptoren die GLP-1-receptoren worden genoemd. Deze receptoren spelen een rol in veel processen in het lichaam, omdat ze onder andere:

De bloedsuikerspiegel reguleren
De snelheid waarmee voedsel de maag verlaat vertragen
De eetlust verminderen
De hartgezondheid ondersteunen
Het cholesterolgehalte verlagen
De hersenfunctie verbeteren
Ontstekingen verminderen

Deze receptoren zijn gecodeerd in een klein deel van je DNA, het zogenaamde GLP1R-gen. Maar dit gen ziet er niet bij iedereen precies hetzelfde uit. Sommige mensen hebben bepaalde variaties erin die kunnen:

De mate waarin GLP-1's zich binden aan de GLP-1-receptoren veranderen (en hoe goed ze daardoor werken)
Sommige effecten van GLP-1 beïnvloeden, zoals de insulineafscheiding en hoe snel de maag leeg raakt (wat invloed kan hebben op je bloedsuikerspiegel en eetlust)
Helpen verklaren waarom sommige mensen betere resultaten zien van deze medicijnen dan anderen

Basisstofwisseling

De basale stofwisselingssnelheid, of BMR (Basal Metabolic Rate), is de minimale hoeveelheid calorieën of energie die je lichaam nodig heeft om vitale functies uit te voeren, zoals ademhalen, het handhaven van je lichaamstemperatuur en het rondpompen van bloed.

Naarmate je gewicht verliest met GLP-1-remmers, kan je BMR vanzelf dalen, omdat een kleiner lichaam doorgaans minder calorieën nodig heeft om te functioneren. En aangezien gewichtsverlies in principe het gevolg is van het verschil tussen de geconsumeerde en verbrande calorieën, en de BMR een groot deel uitmaakt van de verbrande calorieën, kan een lagere BMR betekenen dat je minder gewicht verliest. Dit kan dus een reden zijn waarom GLP-1-remmers bij jou niet zo goed werken.

Je kan hier meer lezen over hoe je je stofwisseling kan versnellen, je BMR kan verhogen en mogelijk de balans in je voordeel kan laten doorslaan.

Metabolische leeftijd

Metabolische leeftijd is een vergelijking tussen je basaalmetabolisme (BMR) en het gemiddelde BMR van mensen in jouw leeftijdsgroep. Kort gezegd betekent een lagere metabolische leeftijd dat je lichaam efficiënter werkt dan gemiddeld, terwijl een hogere metabolische leeftijd betekent dat je metabolisme iets trager is dan gemiddeld voor jouw leeftijd.

Net als bij BMR kan een hogere metabolische leeftijd, oftewel een trager metabolisme, gewichtsverlies wat moeilijker maken omdat je lichaam in rust minder calorieën verbrandt.

Maar het is niet allemaal kommer en kwel. GLP-1-remmers zoals Wegovy kunnen je lichaam ook helpen om beter ouder worden door je energieniveau, mobiliteit en slaapritme te ondersteunen.

Lichaamssamenstelling

Bij gewichtsverlies komt niet alles van vet. Tot wel 40% kan afkomstig zijn van spiermassa, waaronder spieren, water en orgaanweefsel. Dit is erg belangrijk, omdat spieren het meest metabolisch actieve weefsel van het lichaam zijn. Minder spieren betekent doorgaans een lagere basale stofwisseling (BMR), wat er weer toe kan leiden dat GLP-1-remmers minder effectief zijn (we hebben dit eerder uitgebreider besproken onder 'Basale stofwisseling').

Manieren om dit tegen te gaan en betere resultaten te behalen met GLP-1's zijn onder andere het verhogen van je eiwitinname tot ongeveer 1,2-1,6 gram per kilogram lichaamsgewicht per dag en het doen van krachttraining

Samenstelling van het microbioom

Onderzoeken met tweelingen tonen aan dat een minder diverse samenstelling van de darmflora het risico op obesitas kan verhogen. GLP-1-medicijnen kunnen de samenstelling en diversiteit van de darmflora veranderen, wat suggereert dat een deel van de werking van deze medicijnen mogelijk te maken heeft met gunstige veranderingen in je microbioom.

Sommige klinische onderzoeken suggereren dat mensen die goed reageren op GLP-1-therapie een ander darmmicrobioom hebben dan mensen die niet reageren. Zo werd liraglutide (een GLP-1-medicijn) geassocieerd met een toename van gunstige bacteriën zoals Lactobacillus, Bacteroides, and A. muciniphila, terwijl andere bacteriën vaker voorkwamen bij mensen die minder goed reageerden.

Dit opent de mogelijkheid dat we in de toekomst strategieën kunnen ontwikkelen om de effectiviteit van deze medicijnen te verbeteren door specifieke veranderingen in het microbioom zelf te bewerkstelligen via voeding, prebiotica of probiotica.

Hongerig brein versus hongerige maag

Deze theorie suggereert dat mensen, vanwege verschillen in genetische aanleg, hun eetlust anders ervaren. Bij sommige mensen wordt de eetlust meer gedreven door hunkering, waardoor de neurologische component dominanter is. Dit zijn de mensen die meer 'hongerig zijn in de hersenen'. Bij anderen komen de hongersignalen meer uit de darmen en worden ze veroorzaakt door hormonale reacties, waardoor deze mensen meer 'hongerig zijn in de darmen'.

Mensen die 'hongerig zijn in de hersenen' hebben de neiging om zeer grote maaltijden te eten, terwijl mensen die 'hongerig zijn in de darmen' vaker snacken, maar meestal normale porties eten.

Een recent onderzoek heeft aangetoond dat GLP-1's beter lijken te werken bij mensen met een 'hongerige darm'.

Het biologische ‘streefgewicht’

Wetenschappers denken dat er een soort biologisch 'streefgewicht' bestaat, oftewel een gewichtsbereik dat je lichaam als ideaal beschouwt. Als je bijvoorbeeld afvalt, verhoogt je lichaam de aanmaak van hongerhormonen en verlaagt het je basaalmetabolisme (BMR) om je gewicht weer richting dit 'setpoint' te brengen. Dit 'setpoint' kan door veel factoren worden beïnvloed, zoals genetica, hormonen zoals leptine en ghreline, en gewichtsgeschiedenis in het verleden. Bovendien kan het gedurende iemands leven veranderen.

Dit zou ten minste gedeeltelijk kunnen verklaren waarom gewichtsverlies na een periode van gewichtsverlies kan leiden tot een toegenomen eetlust en een vertraagd metabolisme, waardoor het lastiger wordt om je gewicht op lange termijn te behouden.

Genetica en eetlust, metabolisme en hormonen

Genetische aanleg kan je stofwisseling en hormoonspiegel beïnvloeden, en daarmee ook hoe gemakkelijk je afvalt of op gewicht blijft, en hoe je reageert op afslankmedicatie.

Tweeling- en familieonderzoeken tonen een sterke erfelijke component aan voor lichaamsgewicht en basaalmetabolisme (BMR), wat suggereert dat genetica ervoor kan zorgen dat sommige mensen een ‘energiebesparend’ metabolisme hebben waardoor ze vatbaar zijn voor obesitas.
Genetica beïnvloedt ook eetlustregulerende hormonen zoals leptine en ghreline, die honger, verzadiging en energiebalans reguleren, en daarmee het eetgedrag.

Genetica en geneesmiddelenmetabolisme

Er bestaan veel genen die je metabolisme en je algehele reactie op afslankmedicatie kunnen beïnvloeden, maar hier zijn enkele van de belangrijkste boosdoeners die de wetenschap tot nu toe heeft ontdekt:

GLP1R: Dit gen codeert voor de GLP-1-receptor, en variaties in dit gen spelen mogelijk een rol in de respons op GLP-1-receptoragonisten.
TCF7L2: Varianten in dit gen kunnen de werking van het natuurlijke hormoon GLP-1 in het lichaam beïnvloeden, waardoor de reactie op GLP-1-therapie (die het natuurlijke hormoon nabootst) mogelijk verandert.
KCNJ11 en KCNQ1: Deze genen reguleren de insulineafscheiding en de werking van hormonen zoals GLP-1 in het lichaam. Variaties in deze genen zijn in verband gebracht met verschillen in de respons op diabetesmedicatie zoals GLP-1's.